Sarah tem 31 anos este ano. Ela já havia experimentado uma gravidez bioquímica precoce uma vez. Já passou algum tempo, mas quando se trata de tentar engravidar, ela ainda acha difícil relaxar completamente. Durante os três meses antes de tentar novamente, ela tomou folato todos os dias de acordo com um plano padrão. Sempre que o alarme do telefone tocava, ela pegava o suplemento. Ela raramente esquecia uma dose. Então, no exame pré-concepcional, quando viu o número no laudo, ficou muito tempo sentada do lado de fora do consultório, sem se mexer.

Homocisteína: 12,5 μmol/L.

“Tenho tomado folato todos os dias”, disse ela, entregando o relatório. Sua voz estava tensa. “Por que ainda está alto?”

O médico olhou primeiro para os resultados do teste. "Tente não se preocupar ainda. Um nível de 12,5 μmol/L precisa ser interpretado juntamente com outros indicadores, e também precisaremos de testes de acompanhamento."

“Isso significa que não tenho tomado o suficiente?”

“A quantidade que você tira é apenas uma parte do quadro”, disse o médico. "Também precisamos saber se o seu corpo pode usar o folato depois. Vitamina B12, vitamina B6, função renal, função da tireoide, hábitos alimentares e medicamentos podem afetar esse resultado."

Sarah segurou a ponta do relatório e fez uma pausa. “Isso poderia estar relacionado à minha gravidez bioquímica?”

“Vamos primeiro esclarecer o que podemos testar”, disse a médica, devolvendo-lhe o relatório. “Um relatório tem como objetivo nos apontar uma direção, não nos assustar.”

Ao se preparar para a gravidez, muitas pessoas se concentram mais em saber se tomaram os suplementos e se perderam alguma dose. Essas coisas importam, é claro. Mas uma vez que o folato entra no corpo, o trabalho não está concluído. Ele ainda precisa ser absorvido, convertido e utilizado. O metabolismo varia de pessoa para pessoa, portanto a mesma abordagem de suplementação pode levar a resultados laboratoriais diferentes.

▍O que podemos aprender com os dados de 816 mulheres grávidas?

Em 2001, o Journal of Obstetrics and Gynecology Research publicou um estudo envolvendo 816 mulheres com 6 a 12 semanas de gravidez. Os pesquisadores mediram os níveis de homocisteína e analisaram os genótipos MTHFR C677T. Na população estudada, 34,3% tinham o genótipo CC, 49,0% tinham o genótipo CT e 16,7% tinham o genótipo TT. 

Quando os pesquisadores examinaram o genótipo juntamente com os dados de homocisteína plasmática, descobriram que as mulheres com o genótipo TT tinham um nível médio de homocisteína plasmática de 6,91 nmol/mL, superior a 5,67 nmol/mL no grupo CC e 5,80 nmol/mL no grupo CT. As diferenças entre os grupos foram estatisticamente significativas.

Sarah olhou para os números. “Então, ter o genótipo TT significa que algo definitivamente dará errado?”

“Não”, disse o médico. “Um genótipo pode indicar possíveis diferenças metabólicas, mas os resultados da gravidez não podem ser previstos apenas com base nesse fator.”

O estudo incluiu dados completos sobre os resultados da gravidez de 749 participantes. Entre as 35 mulheres do grupo com alto teor de homocisteína, 2 desenvolveram pré-eclâmpsia grave. Entre as 714 mulheres cujos níveis de homocisteína estavam dentro da normalidade, 5 desenvolveram pré-eclâmpsia grave. Houve também uma diferença nos dados de natimortos: 2 em 35 no grupo com alto teor de homocisteína, em comparação com 10 em 714 no grupo com faixa normal. Ainda assim, estes números descrevem associações estatísticas. Eles não significam que um marcador elevado levará inevitavelmente a um resultado específico.

“Em que devo prestar atenção agora?” Sarah perguntou.

“O segredo é não se assustar primeiro”, disse o médico. “Se a homocisteína estiver elevada, identifique a causa antes de decidir como suplementar.”

▍Por que os níveis de homocisteína podem aumentar?

A homocisteína é um produto intermediário do metabolismo dos aminoácidos. O corpo pode convertê-lo em metionina através da via de remetilação ou direcioná-lo para o metabolismo subsequente através da via de transulfuração. Nutrientes incluindo folato, vitamina B12 e vitamina B6 desempenham um papel nesses processos. Depois que o ácido fólico entra no corpo, ele deve passar por diversas etapas de conversão. MTHFR é uma das enzimas mais importantes envolvidas. Ajuda a produzir ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico, também conhecido como 5-MTHF. 

O 5-MTHF pode participar da remetilação da homocisteína. Mas não faz o trabalho sozinho; a vitamina B12 e os sistemas enzimáticos relacionados também são essenciais. Sarah perguntou: “Qual é a diferença real entre o ácido fólico normal que tomo e o ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico?” “O ácido fólico normal precisa ser convertido no corpo”, explicou o médico. “O ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico é uma forma ativa de folato e pode ignorar a etapa MTHFR.” “Então todos com o genótipo TT deveriam mudar para o ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico?” A médica balançou a cabeça.

"Não é tão simples. O genótipo TT está associado à redução da atividade da MTHFR, mas não é a única razão possível para a homocisteína elevada. Deficiência de vitamina B12, vitamina B6 inadequada, função renal prejudicada, disfunção da tireoide, padrões alimentares, tabagismo, consumo de álcool e certos medicamentos podem afetar o resultado." Sara entendeu. "Então preciso primeiro descobrir o que está acontecendo. Não devo apenas aumentar a dose porque acho que não é suficiente?"

"Isso mesmo. Avalie primeiro e depois decida." O locus MTHFR C677T possui polimorfismos genéticos. Pessoas com o genótipo TT podem ter menor atividade da enzima MTHFR, o que pode afetar a eficiência da produção de ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico em alguns indivíduos. Se a homocisteína estiver elevada ou se os níveis permanecerem fora do intervalo de referência após a suplementação de rotina, as opções de suplementação ativa de folato podem ser discutidas com um médico ou profissional de nutrição. 

▍Quando o metabolismo atinge um gargalo, a forma de suplementação pode precisar mudar

Para mulheres que se preparam para a gravidez – especialmente aquelas com histórico de resultados adversos na gravidez ou homocisteína persistentemente elevada, apesar da suplementação de rotina – pode valer a pena discutir as seguintes questões com um médico ou profissional de nutrição. Primeiro, considere a base metabólica. Por exemplo, existe um polimorfismo MTHFR C677T? Em seguida, revise os marcadores sanguíneos. A homocisteína está dentro do intervalo de referência? É necessário repetir o monitoramento? Qual é o status de folato e vitamina B12 do indivíduo? Esses fatores devem ser considerados em conjunto. Finalmente, ajuste a estratégia de suplementação com base na situação individual. Para pessoas com limitações confirmadas na conversão, a suplementação direta com uma forma ativa de ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico pode ser uma opção que vale a pena discutir com um profissional qualificado. Como o 5-MTHF já está ativo, ele não requer conversão através da etapa do MTHFR e pode participar da remetilação da homocisteína.

O magnafolato pode ser usado como referência para informações relevantes sobre ingredientes. É um folato ativo na forma cristalina C estável do ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico de cálcio. Pesquisas utilizando modelos de embriões de peixe-zebra sugeriram que altas doses de ácido fólico sintético convencional podem estar associadas ao desenvolvimento cardiovascular anormal. Dentro do mesmo intervalo de doses, o Magnafolato não apresentou toxicidade cardiovascular ou defeitos de desenvolvimento embrionário. Uma avaliação toxicológica conduzida pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças de Xangai indicou ainda que o Magnafolato atendeu à classificação prática de não tóxico. Os estudos em animais, no entanto, não podem ser extrapolados diretamente para humanos. A forma e a quantidade de suplementação devem ser sempre baseadas em resultados de exames individuais e orientação profissional. Não se apresse em mudar seu plano simplesmente porque se deparou com uma única reclamação. Ao se preparar para a gravidez, adotar uma abordagem mais constante costuma ser menos estressante no longo prazo.

▍O que Sarah fez a seguir?

Depois de completar mais testes, Sarah confirmou que tinha o genótipo MTHFR C677T TT e homocisteína elevada. Ela não aumentou a dosagem sozinha. Ela também não descartou todo o seu plano pré-concepcional apenas por causa de um relatório genético.

“O que devo fazer primeiro?” ela perguntou.

A médica anotou os exames de acompanhamento em seu prontuário. "Verifique novamente seu folato, vitamina B12 e homocisteína conforme programado. Também podemos ajustar seu plano de suplementação com base nos resultados da avaliação. Mantenha registros de cada etapa."

Sarah assentiu e depois pensou novamente no que havia acontecido antes. “E da última vez?”

O médico fez uma pausa, caneta na mão. "Isso já passou. Desta vez, concentre-se no que você pode fazer agora."

Mais tarde, Sarah ajustou o seu plano de intervenção nutricional sob orientação profissional.

Após a terceira tentativa de engravidar, um exame de gravidez indicou implantação bem-sucedida. Durante os testes de acompanhamento subsequentes, os seus marcadores bioquímicos sanguíneos relevantes permaneceram dentro dos intervalos de referência clínica. Este resultado não pode ser atribuído a nenhum nutriente isolado, nem pode substituir outras avaliações pré-concepcionais ou exames pré-natais. No dia em que Sarah recebeu o relatório de acompanhamento, ela o dobrou e colocou na bolsa. Ela não ficava tirando-o para olhar de novo e de novo.  Depois de saber o que testar e a quem perguntar, a ansiedade tende a perder um pouco do controle.

▍Guia rápido para o status do metabolismo do folato

Genótipo CC (Tipo Selvagem)

Quando a homocisteína está dentro da faixa normal, uma abordagem de suplementação de rotina geralmente é apropriada. As necessidades de folato geralmente podem ser consideradas dentro de um plano de suplementação de dose baixa de até 200 μg, depois ajustadas com base na dieta individual e no aconselhamento profissional.

Genótipo CT (heterozigoto)

Se a homocisteína estiver limítrofe ou levemente elevada, o monitoramento dinâmico pode ser considerado juntamente com fatores dietéticos e status de folato. As opções de suplementação podem ser discutidas com um profissional qualificado.

Genótipo TT (homozigoto)

Se a homocisteína estiver significativamente elevada, recomenda-se uma avaliação mais aprofundada. Quando necessário, opções ativas de folato, como a suplementação de 5-MTHF, podem ser discutidas sob orientação profissional.

O ácido fólico regular requer conversão no corpo, enquanto o 5-MTHF pode ignorar a etapa do MTHFR.

Se a homocisteína permanecer elevada apesar da suplementação regular de folato, não há necessidade de tirar conclusões precipitadas.

Leve os resultados do seu teste a um médico ou profissional de nutrição. Analisar o genótipo, o estado nutricional, os hábitos de vida e os exames relevantes em conjunto torna mais fácil identificar uma abordagem adequada para você.

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Referências

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. A relação entre a concentração plasmática de homocisteína e o polimorfismo do gene da metilenotetrahidrofolato redutase em mulheres grávidas [J]. O Jornal de Pesquisa em Obstetrícia e Ginecologia, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Características Biológicas e Aplicações do Folato e do Ácido 5-Metiltetrahidropteróico[J]. Aditivos Alimentares da China, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Avaliação da toxicidade cardiovascular do ácido fólico e 6S-5-metiltetrahidrofolato-cálcio no desenvolvimento embrionário inicial [J]. Células, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Avaliação da segurança alimentar do cálcio do ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico[J]. Fronteiras Médicas, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Estabilidade melhorada de uma forma cristalina estável C de sal de cálcio 6S-5-metiltetrahidrofolato, desenvolvimento de método e validação de um método LC-MS/MS para comparação farmacocinética de ratos [J]. Moléculas, 2021, 26(19):6011.

Aviso de risco: Magnafolato^®é fornecido apenas como informação de referência sobre um ingrediente ativo de folato, ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico de cálcio. Não fornece diretamente aos consumidores diagnóstico, tratamento ou aconselhamento individualizado sobre suplementação. Os indivíduos descritos neste artigo são fictícios e são usados ​​apenas para ajudar os leitores a compreender os mecanismos relevantes. Qualquer decisão relativa à suplementação de folato deve ser baseada em resultados de testes individuais e tomada sob a orientação de um médico ou profissional de nutrição.