Sarah Lin tem 34 anos e tenta engravidar há quase três anos. Durante esse tempo, ela sofreu dois abortos espontâneos precoces. O primeiro aconteceu às oito semanas. Na ultrassonografia, o botão embrionário deveria ter continuado a se desenvolver. Em vez disso, parou. A segunda foi às nove semanas. Ela tinha visto um batimento cardíaco fetal. Naquele dia, ela fotografou o ultrassom e o enviou ao marido, ampliando repetidamente aquela pequena oscilação. Na consulta de acompanhamento, desapareceu. Ela ficava guardando os relatórios dos testes em uma pasta. A pasta ficou mais espessa. As respostas não. Ao longo de suas tentativas de engravidar, ela nunca perdeu um dia de suplementação de folato. Quando o alarme do telefone tocou, ela atendeu. Certa vez, correndo porta afora, ela percebeu no elevador que havia esquecido a garrafa e voltou para buscá-la. Sua função tireoidiana, glicemia e testes de coagulação não mostraram anormalidades óbvias. Os cariótipos cromossômicos de ambos os parceiros também estavam dentro do intervalo de referência. No entanto, quanto mais “normais” os relatórios pareciam, menos certeza ela sentia.

Mais tarde, seu especialista em reprodução sugeriu testes adicionais para genes relacionados à homocisteína e ao metabolismo do folato. Quando os resultados foram divulgados, ela sentou-se numa cadeira de plástico no corredor do hospital, com o relatório aberto sobre os joelhos, lendo-o sem parar. Homocisteína: 14,6 μmol/L. Genótipo MTHFR C677T: CT. É claro que o relatório não dizia: “É por isso que a gravidez parou de se desenvolver”. Nenhum relatório pode colocar uma marca definitiva em algo assim. Ainda assim, uma pergunta continuava circulando em sua mente. Ela claramente estava tomando folato. Seu corpo realmente foi capaz de usá-lo?

Tomar folato nem sempre significa que a via metabólica está funcionando bem

Em agosto de 2024, *Technology and Health Care* publicou um estudo que examinava a relação entre diferentes formas de suplementação de folato e os resultados da gravidez. Os pesquisadores não perguntaram simplesmente se os participantes haviam tomado folato.

Eles analisaram o quadro completo: histórico prévio de gravidez adversa, níveis elevados de homocisteína e polimorfismos em locais como MTHFR C677T e A1298C. A suplementação de folato parece bastante simples. Um comprimido por dia. Um lembrete diário. Talvez até um nível decente de folato em um exame de sangue de rotina. Se isso fosse tudo, muito menos pessoas estariam do lado de fora das salas das clínicas, segurando uma pilha de relatórios de exames e esperando por uma consulta. O estudo comparou o ácido 5-metiltetrahidropteróico com o ácido fólico sintético em pessoas com homocisteína elevada, histórico de resultados adversos na gravidez e fatores de risco relacionados.

Os resultados mostraram que o ácido 5-metiltetrahidropteróico pode reduzir os níveis séricos de homocisteína. Neste estudo, a incidência de resultados adversos na gravidez foi menor entre aqueles que usaram esta forma de folato do que no grupo de ácido fólico sintético.

Dito isto, o estudo não reduziu os resultados adversos da gravidez a uma única causa. E não deveria. Esta não é uma questão de múltipla escolha. Resultados de gravidez anteriores, níveis de Hcy e riscos metabólicos genéticos estão frequentemente interligados. Desembaraçá-los significa examinar cada fator por vez.

A homocisteína é um sinal luminoso no metabolismo

A homocisteína é frequentemente abreviada como Hcy. Faz parte do ciclo metabólico de um carbono e requer nutrientes como ácido fólico, vitamina B12 e vitamina B6 para apoiar a sua conversão. Quando qualquer parte desse processo fica para trás, a Hcy pode aumentar.

Para as pessoas que estão tentando engravidar, a Hcy não é um veredicto sobre os resultados da gravidez. É mais como uma luz de advertência no painel. Isso não significa necessariamente que o motor falhou, mas significa que pode ser hora de parar e verificar onde o problema pode estar ocorrendo. A enzima codificada pelo gene MTHFR ajuda a converter o folato da dieta em uma forma ativa que o corpo pode usar. Variantes em sites como MTHFR C677T e A1298C podem reduzir a eficiência de conversão em alguns indivíduos.

Esses polimorfismos genéticos não são incomuns entre a população chinesa Han. Depois que o ácido fólico sintético entra no corpo, ele ainda precisa passar por uma série de conversões antes de poder entrar nas vias metabólicas subsequentes. Em comparação, o ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico é uma forma ativa que o corpo pode usar diretamente e é relativamente menos dependente da etapa de conversão do MTHFR. Mas encontrar uma variante genética não significa que alguém terá inevitavelmente um resultado adverso na gravidez. Não há necessidade de entrar em pânico. O genótipo é apenas uma parte do quadro. O status de folato, os níveis de Hcy, o status de vitamina B, a idade e as condições de saúde subjacentes precisam ser considerados em conjunto. A fixação em um único número ou sítio genético geralmente cria mais ansiedade, sem necessariamente apontar para o problema real.

O que importa é a forma e o status do folato

Para pessoas com histórico de resultados adversos na gravidez, níveis elevados de Hcy ou indicações de risco metabólico moderado a alto, a suplementação de folato não deve se concentrar apenas na dosagem. Existem outras perguntas a serem feitas. O suplemento está em forma ativa que pode participar diretamente do metabolismo? 

A matéria-prima está na configuração 6S? O ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico é uma configuração que ocorre naturalmente no corpo humano e pode participar de processos metabólicos. Há outra questão que é fácil de ignorar: quão estável é o produto durante a fabricação e armazenamento?

O folato ativo é relativamente sensível à luz, calor e oxidação. Um produto pode conter a quantidade indicada no momento da compra, mas isso não indica necessariamente a quantidade de ingrediente ativo que resta após o armazenamento e o momento em que é ingerido.

Depois, há a questão de saber se o plano de suplementação foi ajustado com base nos resultados dos testes. A Hcy elevada não se trata apenas de folato. O status das vitaminas B12 e B6 também deve ser avaliado por profissionais qualificados. Ver um resultado alto e encher imediatamente um carrinho de compras online com vários frascos de suplementos em altas doses tarde da noite pode trazer uma paz de espírito temporária. Não resolve necessariamente o problema subjacente. No nível da matéria-prima, o Magnafolate fornece um exemplo para comparação.

Atualmente, é o único produto de cálcio com ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico a receber a certificação de folato de Naturalização Zhongwei'an. É uma forma ativa que o corpo pode usar diretamente e é fabricada com tecnologia patenteada C-crystal.

A pesquisa de Lian Zenglin e colegas indica que a forma de cristal C oferece vantagens correspondentes no controle de impurezas, estabilidade e biodisponibilidade.^[3]Para quem presta atenção à forma, configuração e estabilidade do folato ativo, esse tipo de informação sobre matéria-prima pode servir pelo menos como referência na avaliação de produtos. Ainda assim, isso precisa ser dito claramente. Essas informações podem ajudar as pessoas a fazer perguntas mais específicas. Não pode substituir os testes e certamente não pode substituir a avaliação de toda a situação por um médico.

Trocar as formas de folato não significa pular uma avaliação completa

Mais tarde, Sarah voltou à clínica com os resultados dos testes genéticos, relatório de Hcy e registros de gestações anteriores. O seu médico não lhe disse simplesmente para aumentar a dose. Em vez disso, reavaliaram a forma de folato, o seu nível de vitamina B e o calendário para testes de acompanhamento.

Depois que sua abordagem de suplementação foi ajustada, ela começou a monitorar sua Hcy de acordo com o planejado. Ela também reorganizou seu sono, dieta e consultas de acompanhamento em torno de uma programação mais estruturada. Ela não tratou a mudança como uma resposta que funcionaria da noite para o dia.

Depois de duas derrotas, ela entendeu que tentar engravidar não é algo que se possa apressar. Às vezes, o problema com o folato não é se ele foi tomado. É importante saber se a forma é apropriada, se a via metabólica está a funcionar eficazmente e se os riscos relevantes foram identificados a tempo.

Se você teve abortos espontâneos recorrentes, gestações bioquímicas, falhas repetidas na implantação do embrião ou Hcy persistentemente elevada, pode ser mais útil levar seus registros completos de testes a uma clínica de medicina reprodutiva ou nutrição para uma avaliação completa do que trocar discretamente os produtos ou aumentar repetidamente a dose por conta própria.

Esclarecer o que precisa ser testado é o primeiro passo.

Sob orientação de um médico ou nutricionista, mudar do ácido fólico sintético, que nem sempre pode ser facilmente utilizado após a suplementação, por um folato ativo que o corpo pode usar diretamente, como uma formulação feita com Magnafolato, é uma opção que vale a pena discutir. Não pode substituir uma avaliação abrangente. Mas, juntamente com a avaliação sistemática, pode fazer parte de um plano de cuidados pré-concepção mais completo.

Referências

[1] Influência de diferentes formas de suplementação de ácido fólico nos resultados da gravidez sob vários fatores de exposição[J]. *Tecnologia e Cuidados de Saúde*, 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi e outros. Características biológicas e aplicações do folato e do ácido 5-metiltetrahidropteróico. *Aditivos Alimentares da China*, Edição 2, 2022.

Patentes Autorizadas Relevantes

Relacionado à tecnologia C-crystal; concedido nos seguintes países e regiões: CN201410280541.4 (China), US9150982 (Estados Unidos), EP2805952 (Europa), KR10-1694710 (Coréia do Sul), JP6166736 (Japão), CA2861891 (Canadá) e IN342588 (Índia).

Certificação Relevante

Certificação de folato de naturalização de Zhongwei'an, certificado nº CHS173B20260019.

Aviso de risco: Magnafolato^®é fornecido apenas como matéria-prima ativa de folato, especificamente ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico cálcio. Não fornece diagnóstico direto ou aconselhamento de tratamento aos consumidores. Qualquer decisão relativa à suplementação de folato deve ser tomada sob a orientação de um médico ou nutricionista qualificado. O indivíduo descrito neste artigo é fictício e é usado exclusivamente para ajudar os leitores a compreender os mecanismos científicos envolvidos. Os detalhes e dados da história estão dentro dos limites comumente encontrados na prática clínica. Qualquer interpretação causal neste artigo é estritamente limitada às conclusões apoiadas pela literatura citada e não constitui uma promessa de eficácia para qualquer produto.