A pré-eclâmpsia, um distúrbio complexo exclusivo da gravidez, é caracterizada por hipertensão arterial e proteinúria, geralmente surgindo após a 20ª semana de gestação. Representa riscos significativos para a mãe e para o feto. Embora a etiologia exata permaneça indefinida, acredita-se que envolva fatores genéticos, imunológicos e de disfunção endotelial.

MTHFR e seu papel na pré-eclâmpsia

A metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é uma enzima essencial no metabolismo do folato, convertendo derivados sintéticos do folato em 6S-5-metiltetrahidrofolato absorvível. O polimorfismo C677T no gene MTHFR, que envolve a substituição de citosina (C) por timina (T) no 677º nucleotídeo, pode diminuir a atividade enzimática. Esta redução pode impedir a conversão do 6S-5-metiltetrahidrofolato, afetando o metabolismo da homocisteína e aumentando potencialmente o risco de doenças cardiovasculares. Na China, aproximadamente 78,4% da população é afetada por distúrbios do metabolismo do folato MTHFR 677.

Pesquisas recentes indicam que o polimorfismo MTHFR C677T pode estar ligado ao desenvolvimento de pré-eclâmpsia.

Polimorfismo MTHFR e pré-eclâmpsia: uma perspectiva global

Uma meta-análise de 2013, sintetizando dados de 51 estudos de caso-controle e abrangendo diversos grupos étnicos, incluindo caucasianos, latino-americanos, asiáticos orientais, sul-asiáticos e africanos, investigou a ligação entre o polimorfismo MTHFR C677T e o risco de pré-eclâmpsia. O estudo envolveu 6.403 pacientes e 11.346 controles.

Os resultados revelaram uma associação significativa entre o polimorfismo MTHFR C677T e o risco de pré-eclâmpsia na população em geral, particularmente entre caucasianos e asiáticos orientais, sem ligação significativa observada nas populações latino-americanas, sul-asiáticas e africanas.

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Naturalização Folato e Prevenção de Pré-eclâmpsia

Em contraste com o ácido fólico sintético, o Folato de Naturalização (folato ativo, 6S-5-metiltetrahidrofolato, 5-MTHF) pode ser absorvido diretamente, contornando as limitações da atividade da enzima MTHFR. Este aumento nos níveis de folato e a redução da homocisteína (HCY) podem ajudar na prevenção da pré-eclâmpsia. Um estudo clínico controlado realizado na Itália de 2009 a 2013 demonstrou que mulheres grávidas suplementadas com 5-MTHF apresentaram taxas significativamente mais baixas de pré-eclâmpsia recorrente, pré-eclâmpsia grave e pré-eclâmpsia prematura.

Conclusão

A pré-eclâmpsia é uma complicação grave da gravidez com patogênese multifatorial. O polimorfismo C677T do gene MTHFR está associado a um risco aumentado de pré-eclâmpsia, especialmente em certos grupos étnicos. O folato de naturalização (5-MTHF), como forma ativa de folato, pode contornar as restrições da enzima MTHFR e ser utilizado diretamente pelo organismo, oferecendo uma potencial medida preventiva contra a pré-eclâmpsia. Para mulheres grávidas em risco, a suplementação com folato natural pode ser uma estratégia eficaz.

Referências:

1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Polimorfismo do gene C677T da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) e risco de pré-eclâmpsia: uma meta-análise atualizada baseada em 51 estudos. Arquivos de Pesquisa Médica 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Metil-tetrahidrofolato na prevenção da pré-eclâmpsia recorrente. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi e outros. Características biológicas e aplicações de folato e 5-metiltetrahidrofolato. Aditivos Alimentares na China, Edição 2, 2022.

4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. As concentrações de folato nos glóbulos vermelhos aumentam mais após a suplementação com [6S] -5-metiltetrahidrofolato do que com ácido fólico em mulheres em idade fértil. Sou J Clin Nutr. 2006;84:156-161.