Sarah Shen estava grávida de 32 e 24 semanas.

Ela se sentiu bastante relaxada ao chegar para o ultrassom detalhado do segundo trimestre. Todos os seus exames anteriores correram bem. A maioria dos relatórios dizia “normal” ou “sem anormalidades óbvias”.

Mas quando o médico começou a examinar o coração do bebê, ele ficou concentrado na tela por um pouco mais de tempo do que o normal.

Sarah ficou imóvel, olhando para o teto. Gradualmente, as palmas das mãos começaram a suar.

“Há um defeito de cerca de 3 milímetros no septo ventricular”, disse o médico calmamente.

Sarah permaneceu atordoada por um longo tempo. Ela mal conseguia processar o que tinha ouvido.

Um defeito do septo ventricular.

Um tipo de doença cardíaca congênita.

Tudo o que ela lembrava era que suas pernas estavam fracas quando ela saiu da cama de exame. Ela agarrou o relatório com tanta força que ele ficou enrugado, com os cantos afiados pressionando sua palma.

Mas ela estava tomando folato o tempo todo.

E ela levou isso a sério.

Sarah já havia sofrido um aborto espontâneo. Durante uma avaliação de fertilidade pré-concepcional, ela descobriu que era homozigota para a variante MTHFR c.677C>T, ou genótipo TT.

Seu médico lhe disse que esse genótipo poderia afetar o metabolismo do folato e sugeriu aumentar a ingestão de folato de forma adequada.

Então ela tomou dois comprimidos padrão de ácido fólico todos os dias, na hora certa. Ela os tomava sempre que o alarme tocava e raramente perdia uma dose.

No entanto, quando ela verificou novamente os níveis de homocisteína, eles ainda estavam em torno de 12 μmol/L.

Ela não conseguia entender.

Ela estava tomando ácido fólico e a dose não era exatamente baixa. Por que seus resultados ainda pareciam abaixo do ideal?

A questão pode não ser simplesmente se ela estava tomando ácido fólico. Pode ter sido se o corpo dela poderia realmente usar o que ela estava tomando.

▍Uma ​​curva em forma de U aponta para outra possibilidade

Em outubro de 2024, a JAMA Network Open publicou um estudo examinando a associação entre os níveis séricos de folato materno e doenças cardíacas congênitas na prole.

O estudo incluiu 9.540 crianças nascidas de mulheres que receberam cuidados pré-natais de rotina no Hospital Popular Provincial de Guangdong. Usando um processo de diagnóstico em vários estágios, os pesquisadores confirmaram 129 casos de doenças cardíacas congênitas.

Eles avaliaram os níveis séricos de folato das mães desde o início até meados da gravidez e usaram regressão logística condicional para analisar a relação entre os níveis de folato e o risco de doença.

As descobertas contrariaram o que muitas pessoas esperariam instintivamente.

Mais folato nem sempre era melhor.

Os dados formaram uma curva em forma de U.

Entre as mães cujos níveis séricos de folato estavam no quartil mais baixo, o risco de doença cardíaca congênita nos filhos foi significativamente maior, com uma razão de chances ajustada de 3,09.

O risco também aumentou entre as mães no quartil sérico mais elevado de folato, com uma razão de probabilidade ajustada de 1,81.

A maioria das pessoas está familiarizada com a ligação entre baixo teor de folato e aumento do risco de defeitos congênitos.

A associação entre altas concentrações séricas de folato e risco aumentado, entretanto, merece uma análise mais detalhada.

Isto pode ser especialmente relevante quando uma mulher grávida também tem deficiência de vitamina B12 ou níveis elevados de homocisteína. Nessas circunstâncias, a associação adversa pode ser mais pronunciada.

Um ponto precisa ficar claro: este estudo observou uma associação. Isso não significa que tomar muito folato cause diretamente doenças cardíacas congênitas.

Mas destaca algo importante:

A suplementação de nutrientes não é uma competição onde vence a dose mais alta.

O corpo não é um armazém. É mais como uma linha de produção que precisa continuar funcionando corretamente.

▍Folato sérico elevado não significa necessariamente que as células tenham o suficiente para usar

Muitas pessoas pensam naturalmente:

Se o folato for importante, tomar mais deve ser melhor.

Se a concentração de folato no sangue estiver alta, isso deve ser bom.

A biologia humana é mais complicada do que isso.

Uma vez que o ácido fólico sintético comum entra no corpo, ele não consegue realizar imediatamente todas as funções fisiológicas. Deve passar por várias etapas metabólicas antes de ser convertido em uma forma ativa que possa participar do ciclo metabólico de um carbono.

A enzima MTHFR é uma parte crítica deste processo.

Pense no ácido fólico comum como matéria-prima entregue na entrada de uma fábrica. MTHFR é uma das máquinas de processamento da linha de produção.

As matérias-primas podem ter chegado, mas ainda precisam ser processadas, classificadas e transportadas antes de se tornarem os produtos acabados que as células podem realmente utilizar.

Para pessoas com o genótipo MTHFR c.677C>T TT, a eficiência desta “máquina” pode ser significativamente reduzida.

Alguns estudos sugerem que a atividade enzimática nestes indivíduos pode ser substancialmente menor do que em pessoas com genótipos mais comuns, muitas vezes descrita como sendo reduzida em aproximadamente 70%.

Nesse ponto, a situação começa a se assemelhar ao trânsito da hora do rush.

As matérias-primas continuam chegando, mas a linha de processamento não consegue acompanhar.

Como resultado, algum ácido fólico não metabolizado, ou UMFA, pode acumular-se na corrente sanguínea.

Um exame de sangue pode mostrar que o folato sérico não está nada baixo. Pode até ser elevado.

Mas um nível elevado de folato sérico não significa necessariamente que as células tenham um suprimento adequado de folato ativo que possam utilizar.

O relatório pode parecer tranquilizador.

O ciclo metabólico do corpo ainda pode estar em dificuldades.

Isso pode explicar por que algumas pessoas tomam folato regularmente, mas os seus níveis de homocisteína permanecem teimosamente elevados.

Não é necessariamente porque lhes falta disciplina. E pode não ser simplesmente porque a dose é muito baixa.

Às vezes, o verdadeiro problema é que a estrada está bloqueada.

▍Por que uma dose mais alta nem sempre resolve o problema

Os efeitos potenciais da acumulação de ácido fólico não metabolizado ainda estão a ser investigados e muitos dos mecanismos subjacentes permanecem obscuros.

Algumas pesquisas básicas ofereceram pistas úteis.

Por exemplo, num modelo de desenvolvimento embrionário inicial de peixe-zebra, a exposição a certas doses elevadas de ácido fólico sintético foi associada a edema pericárdico, frequência cardíaca reduzida e desenvolvimento anormal de vasos sanguíneos.

Dentro da mesma faixa de dosagem, entretanto, não se observou que a forma naturalizada de folato ativo, o ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico (5-MTHF), causasse defeitos de desenvolvimento cardiovascular semelhantes.

Os modelos animais não podem ser tratados como evidência direta do que acontece nos humanos. Ainda assim, as descobertas oferecem um lembrete importante para a investigação clínica e nutricional:

Quando a própria via metabólica está prejudicada, o simples aumento da quantidade de ácido fólico sintético comum pode não fazer com que o problema desapareça.

Em alguns casos, pode tornar a acumulação mais aparente.

Foi aí que Sarah ficou presa.

Ela estava tomando uma quantidade substancial de ácido fólico, mas seus níveis de homocisteína permaneciam elevados.

Era como depositar dinheiro em uma conta bancária todos os dias, apenas para descobrir que o saldo ainda não batia.

Depois de analisar mais de perto, ela descobriu que o dinheiro talvez não estivesse chegando à conta onde era realmente necessário.

▍Contornando o gargalo com uma forma diferente de folato

Quando a atividade enzimática metabólica é limitada, a nutrição clínica muitas vezes considera uma abordagem simples:

Se o corpo não conseguir processar a matéria-prima de forma eficiente, forneça uma forma que já tenha sido processada.

O ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico, ou 5-MTHF, é uma das principais formas ativas de folato no corpo humano.

Não necessita ser ativado pela enzima MTHFR e pode participar diretamente do ciclo de remetilação relacionado ao metabolismo da homocisteína.

Simplificando, o ácido fólico sintético é como uma matéria-prima.

O 5-MTHF está mais próximo de um produto acabado.

Para pessoas com eficiência metabólica reduzida de MTHFR, homocisteína persistentemente elevada ou preocupações semelhantes, a escolha de folato ativo sob a orientação de um médico ou nutricionista qualificado pode ser um caminho que vale a pena discutir.

A questão não é que seja "mais forte".

Pode simplesmente envolver menos um desvio.

Isto pode ser importante especialmente para mulheres que estão tentando engravidar ou que acabaram de descobrir que estão grávidas. O tempo nem sempre está do lado deles.

O início da gravidez é um período crítico para o fechamento do tubo neural e o desenvolvimento do coração e de outros órgãos.

Quando muitas mulheres percebem que estão grávidas, a janela ideal de suplementação pré-concepcional já pode ter passado.

Nesse ponto, a questão não é mais simplesmente qual garrafa comprar. Trata-se também de como melhorar o nível de folato de forma mais eficiente e como escolher uma estratégia de suplementação que melhor corresponda à capacidade metabólica de um indivíduo.

▍Com folato ativo, a estabilidade é importante

Escolher o folato ativo não é apenas uma questão de verificar se a embalagem diz “ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico”.

A pureza da matéria-prima, a forma do cristal, a estabilidade e o controle de impurezas podem afetar o desempenho do produto final.

Magnafolato^®usa a forma de cristal C do ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico de cálcio.

A configuração "6S" é considerada uma configuração de naturalização do folato que mais se assemelha à forma que o corpo humano pode usar.

A forma cristalina não é apenas um termo técnico que parece altamente científico. Tem influência direta na estabilidade da matéria-prima durante o armazenamento, transporte e processamento.

Os ingredientes ativos de folato podem ser sensíveis à temperatura, umidade, oxidação e outros fatores ambientais.

Se a estabilidade for inadequada, o ingrediente pode sofrer vários graus de degradação entre a saída da fábrica e o consumo pelo usuário final.

Pesquisa e análise relacionada ao Magnafolato^®indicam que sua forma de cristal C oferece estabilidade favorável.

O objetivo deste tipo de otimização de matéria-prima é simples:

Manter o princípio ativo estável no produto, ao invés de deixá-lo apenas no laudo do teste.

▍O controle de impurezas é outra parte essencial da equação

Quando se trata de ingredientes nutricionais para a gravidez, a segurança não pode ser deixada de lado com uma simples afirmação de que um produto “atende ao padrão”.

O subproduto oxidativo JK12A é um tipo de impureza que requer atenção em matérias-primas ativas relacionadas ao folato.

A investigação em modelos animais observou que esta impureza pode afectar a frequência cardíaca embrionária de uma forma dependente da dose.

Essas descobertas não podem ser traduzidas diretamente em conclusões sobre os humanos. Mas para os fabricantes de matérias-primas, a mensagem é bastante clara:

Se puder ser reduzido, reduza-o.

Se puder ser controlado, não deixe ao acaso.

Magnafolato^®utiliza um processo patenteado para controlar a formação de impurezas relacionadas. Também foi submetido a uma avaliação sistemática de acordo com os Procedimentos e Métodos para Avaliação Toxicológica da Segurança Alimentar da China, alcançando uma classificação prática de segurança "não tóxica".

Para pessoas com metabolismo de folato prejudicado, escolher folato ativo não significa tomar mais.

Trata-se de reduzir a possibilidade de acúmulo de ácido fólico não metabolizado e, ao mesmo tempo, melhorar o uso de folato pelo organismo em uma dose razoável.

No final das contas, a suplementação não significa acumular mais.

Trata-se de dar ao corpo algo que ele possa realmente processar e usar.

▍Sarah adotou uma abordagem diferente

Depois daquele ultrassom, Sarah levou seu laudo ao médico e perguntou:

"Isso significa que eu ainda não estava tomando ácido fólico suficiente?"

O médico não respondeu imediatamente.

Ele primeiro revisou os resultados dos testes genéticos e depois examinou os relatórios anteriores de homocisteína.

Genótipo TT.

Homocisteína consistentemente em torno de 12 μmol/L.

“Pode não ser uma questão de quantidade”, disse ele. "Dada a sua situação, talvez precisemos analisar a forma de folato que você está tomando."

Sob orientação profissional, Sarah posteriormente ajustou seu plano de suplementação e mudou para folato ativo. Ela também tinha seus níveis de homocisteína verificados regularmente.

Ela parou de aumentar a dose às cegas.

Ela não presumia mais que “tomar mais” significava automaticamente “suplementar de forma eficaz”.

Um ano depois, ela engravidou novamente.

Com 24 semanas, ela foi submetida a um ecocardiograma fetal.

O corte de quatro câmaras mostrou estrutura completa e normal.

Ao receber o relatório, sentou-se em uma cadeira do corredor e leu-o por um longo tempo.

Desta vez, o papel ficou macio em suas mãos.

▍Um guia rápido para escolher folato antes da gravidez

Se você está tentando engravidar ou conhece alguém que toma folato regularmente, mas cujos resultados laboratoriais permanecem abaixo do ideal, os seguintes pontos podem ser úteis:

Verifique o gene: MTHFR c.677C>T

Pessoas com o genótipo CT ou TT podem querer prestar mais atenção à sua eficiência de conversão de folato.

Verifique o marcador: Homocisteína

Um nível de homocisteína ≥10 μmol/L pode indicar um possível bloqueio no ciclo do metabolismo de um carbono. Uma avaliação mais aprofundada deve levar em conta o folato, a vitamina B12 e outros marcadores relevantes.

Confira a lista de ingredientes:

Quando o rótulo identifica claramente “ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico de cálcio”, isso geralmente se refere a uma forma de folato ativo naturalizado.

Mantenha a dose sob controle:

Mais folato nem sempre é melhor.

A dose e a forma apropriadas devem ser determinadas de acordo com orientação de um médico ou nutricionista qualificado. Evite tomar altas doses por conta própria por longos períodos.

Se alguém que você conhece fica dizendo:

“Não perdi um dia de ácido fólico. Por que meus números ainda não estão caindo?”

Você pode querer compartilhar este artigo com ela.

Às vezes, o problema não é falta de esforço.

A estratégia de suplementação pode simplesmente precisar mudar.

---

Se você achou este artigo útil, salve-o para referência futura e compartilhe-o com amigas que estão se preparando para a gravidez.

Referências

[1] Lin L, et al. Folato sérico materno durante a gravidez e doença cardíaca congênita na prole. Rede JAMA aberta. 1º de outubro de 2024;7(10):e2439564.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han. PLoS UM. 2013;8(3):e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi e outros. Características biológicas e aplicações do ácido fólico e do ácido 5-metiltetrahidropteróico. Aditivos Alimentares da China. 2022; Edição 2.

[4] Notícias sobre comida na China. Jinkang Hexin protege a saúde de toda a vida com folato de naturalização. 27/04/2026. https://www.cnfood.cn/article?id=2048574550954840066

[5] Cliente da Xinhua News. Integrando a Fortificação Nutricional nas Refeições Diárias: “Política + Tecnologia” Acelera a Fortificação de Alimentos. 21/04/2026. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=20260421b6c54036c6ad4c12934a893bef452fe5

Isenção de responsabilidade de risco

Magnafolato^®é fornecido apenas como matéria-prima contendo ácido 6S-5-metiltetrahidropteróico de cálcio ativo. Não fornece recomendações de diagnóstico ou tratamento diretamente aos consumidores.

Qualquer decisão relativa à suplementação de folato deve ser tomada sob a orientação de um médico ou nutricionista qualificado.

A pessoa descrita neste artigo é fictícia e foi incluída apenas para ajudar os leitores a compreender os mecanismos científicos relevantes.

Os dados específicos do caso estão dentro dos intervalos clínicos comumente referenciados.

As informações apresentadas são baseadas em evidências de pesquisas atualmente disponíveis. Quaisquer relações de risco discutidas neste artigo são associações observadas em pesquisas e não estabelecem causalidade nem constituem alegações relativas à eficácia de qualquer produto.