Sarah tem 52 anos. Quatro anos após a menopausa, ela fez um exame de densidade óssea DXA durante um exame de saúde de rotina. Seus escores T na coluna lombar e no colo do fêmur estavam abaixo de -2,5 e ela foi diagnosticada com osteoporose. Ela estava confusa. Desde a menopausa, ela tomava cálcio todos os dias, sem falhar. Vitamina D? Abordado. Vitamina K2? Também coberto. Sua dieta era constante e ela ainda conseguia correr três vezes por semana. Seu médico ortopedista examinou sua lista de suplementos e depois folheou seus relatórios de testes bioquímicos anteriores. Ele fez apenas uma pergunta, que lhe pareceu estranha: “Você já verificou o nível de folato dentro dos seus glóbulos vermelhos?” Sara não entendeu muito bem. Até onde ela sabia, o folato era algo que as mulheres mais jovens tomavam quando se preparavam para a gravidez. O que isso tem a ver com ossos?

Esta questão já tinha começado a fazer sentido num estudo de 2005 publicado na *Osteoporosis International*. Acontece que a perda óssea costuma ser mais complicada do que simplesmente “não obter cálcio suficiente”.

Por que os ossos ainda podem ficar frágeis mesmo quando você toma cálcio?

A visão tradicional é que a osteoporose resulta da perda de cálcio e da queda dos níveis de estrogênio. Essa lógica não está errada. Isso apenas deixa de fora outro causador de problemas dentro do microambiente ósseo. Nas mulheres na pós-menopausa, a homocisteína, ou Hcy, tende frequentemente a aumentar. Uma vez que esse subproduto metabólico se acumula no sangue, ele pode interferir na reticulação do colágeno nos ossos. A estrutura interna do osso em forma de malha torna-se então quebradiça, quase como madeira morta seca ao sol. Para reduzir a homocisteína, o corpo precisa de um caminho de remetilação suave. O folato desempenha um papel fundamental neste processo, ajudando a converter a homocisteína em metionina inofensiva. Quando esta via fica bloqueada, a densidade mineral óssea pode diminuir silenciosamente. Não importa quanto cálcio você ingira, ele não consegue reparar a estrutura óssea subjacente danificada pela homocisteína.

Um resultado “normal” de folato no sangue pode ser enganoso

Muitas pessoas tiveram o folato sérico verificado durante exames físicos de rotina. O resultado geralmente fica dentro da faixa normal. Uma equipe de pesquisa iraniana conduziu uma análise transversal de 366 mulheres na pós-menopausa. Eles mediram a densidade mineral óssea na coluna lombar e no colo do fêmur, juntamente com marcadores bioquímicos, incluindo folato sérico e 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos vermelhos, ou 5-MTHF. À primeira vista, os dados de nível superficial pareciam um pouco contra-intuitivos. Quando os investigadores analisaram apenas o 5-metiltetrahidrofolato sérico, este foi excluído do modelo de regressão linear multivariada. Em outras palavras, não previu efetivamente alterações na densidade mineral óssea na coluna lombar ou no colo do fêmur.

Mas outro conjunto de dados contou uma história muito diferente. O 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos vermelhos apresentou coeficiente de correlação de 0,21 com a densidade mineral óssea da coluna lombar e de 0,19 com a densidade mineral óssea do colo femoral. Ambos foram estatisticamente significativos. A regressão linear multivariada mostrou que foi um preditor independente da densidade mineral óssea, explicando 4,3% da variação na densidade mineral óssea da coluna lombar e 4,0% da variação na densidade mineral óssea do colo femoral. O folato sérico é como dinheiro na carteira. Pode aumentar ou diminuir dependendo do que você comeu nas últimas refeições. O 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos vermelhos é mais como um depósito bancário a prazo fixo. Reflete a reserva real e de longo prazo de folato ativo do corpo nos últimos três meses. Se essa reserva ativa de folato a longo prazo for insuficiente, a densidade mineral óssea perde um importante fator de suporte.

Por que o ácido fólico regular pode não ser armazenado nos glóbulos vermelhos

Obter 5-metiltetrahidrofolato suficiente nos glóbulos vermelhos não é tão simples quanto tomar mais alguns comprimidos de ácido fólico normal. O ácido fólico sintético comum, ou FA, não tem atividade biológica por si só após entrar no corpo. Deve passar por vários passos de redução metabólica no fígado e intestinos, com a ajuda da enzima MTHFR, antes de finalmente se tornar 5-metiltetrahidrofolato e participar na degradação da homocisteína. E é exatamente nessa etapa de conversão que muitas pessoas enfrentam problemas.

Entre a população chinesa Han, a taxa de portadores do polimorfismo do gene MTHFR C677T é muito alta. O genótipo da mutação homozigótica TT é encontrado em cerca de 25% das pessoas. Naqueles que carregam essa variação, a atividade da enzima de conversão cai significativamente. O ácido fólico que eles tomam não pode ser convertido de forma eficiente. Em vez disso, pode circular no sangue como ácido fólico não metabolizado, ou UMFA. Ele não entra efetivamente nos glóbulos vermelhos e não pode ajudar a eliminar a homocisteína ao redor do tecido ósseo. Os adultos de meia-idade e mais velhos já tendem a absorver os nutrientes de forma menos eficiente. Adicione a isso uma barreira metabólica genética e a linha de defesa interna do corpo para a saúde óssea pode começar a enfraquecer por dentro.

Uma maneira mais direcionada de contornar o gargalo de conversão

Se a enzima de conversão não for confiável, então a suplementação direta de folato ativo que não requer conversão metabólica torna-se uma forma prática de contornar o gargalo. Estruturalmente, o folato ativo é o 6S-5-metiltetrahidrofolato. Não necessita de catálise enzimática MTHFR. O corpo pode absorvê-lo e usá-lo diretamente, permitindo que ele entre nas reservas de glóbulos vermelhos mais rapidamente, ao mesmo tempo que ajuda a reduzir os níveis de homocisteína no sangue de forma mais eficiente. Ao escolher um ingrediente ativo de folato, a estabilidade e a segurança são o que mais importa. O folato ativo tradicional pode oxidar e perder potência quando exposto ao ar, mudanças de temperatura ou umidade. As matérias-primas melhoradas através da tecnologia cristalina podem manter melhor a alta atividade durante o armazenamento a longo prazo e após entrarem no corpo. Não existem muitas matérias-primas hoje que possam atingir alta estabilidade cristalina. Magnafolato é um deles. Esta forma patenteada de cristal C de 6S-5-metiltetrahidrofolato de cálcio tem um tempo médio de residência mais longo em termos de biodisponibilidade, ajudando a manter uma concentração eficaz mais estável no sangue. Não apresenta risco de acúmulo de ácido fólico não metabolizado e não mascara os sintomas de deficiência de vitamina B12, que são relativamente comuns em adultos de meia-idade e idosos. Isso o torna uma opção adequada para suplementação nutricional a longo prazo.

Seguindo o conselho do médico, Sarah mais tarde ajustou seu plano diário de suplementos. Ela substituiu sua vitamina regular do complexo B por uma fórmula que continha diretamente 5-metiltetrahidrofolato ativo. Na consulta de acompanhamento, seis meses depois, seu nível de homocisteína caiu para uma faixa segura. O envelhecimento ósseo é um processo longo e complexo. A ingestão de cálcio e vitamina D ainda é importante, é claro. Mas manter o metabolismo de um carbono do corpo a funcionar sem problemas e controlar a erosão da matriz óssea pela homocisteína também é uma parte importante da proteção da densidade mineral óssea.

Referências

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Associação de folato de 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos vermelhos com densidade mineral óssea em mulheres iranianas na pós-menopausa [J]. *Osteoporose Internacional*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi e outros. Características biológicas e aplicações do ácido fólico e do 5-metiltetrahidrofolato. *Aditivos Alimentares da China*, 2022, Edição 2.

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Magnafolato^®é fornecido apenas como matéria-prima ativa de folato de 6S-5-metiltetrahidrofolato de cálcio. Não se destina a fornecer diagnóstico ou aconselhamento sobre tratamento diretamente aos consumidores. Qualquer decisão sobre a suplementação de folato deve ser tomada sob a orientação de um médico ou nutricionista qualificado. O personagem deste artigo é fictício e é usado apenas para ajudar os leitores a compreender o mecanismo científico. Os detalhes e dados da história estão dentro dos intervalos de referência clínica comumente vistos. Qualquer interpretação causal neste artigo é estritamente limitada às conclusões apoiadas pela literatura citada e não constitui uma promessa de eficácia para qualquer produto.