Introdução

(6S) -5-Metiltetrahidrofolato (6S-5-MTHF), como principal metabólito ativo do folato no corpo, é responsável por mais de 98% dos níveis totais de folato no corpo humano. Comparado ao ácido fólico sintético, o (6S)-5-MTHF pode ser absorvido diretamente sem ser limitado pelas restrições metabólicas da diidrofolato redutase e da 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase, aumentando assim rapidamente os níveis de folato no soro e nos glóbulos vermelhos. Além disso, não mascara a deficiência de vitamina B12, tornando-se uma atualização significativa em relação ao ácido fólico sintético.

No entanto, a estabilidade do (6S)-5-MTHF é relativamente fraca, tornando-o suscetível à degradação que pode resultar na formação de diversas impurezas, como JK12A. As potenciais implicações para a saúde destas impurezas merecem atenção especial e investigação mais aprofundada.

A Geração de JK12A

JK12A é uma impureza de oxidação de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), com estrutura química descrita como (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8 -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)benzoil)-L-ácido glutâmico).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepina- Ácido 5(4H)-il)benzoil)-L-glutâmico

A pesquisa revelou que, ao contrário dos produtos de oxidação primária do 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) descritos na literatura anterior, o produto de degradação primária real do 5-MTHF é o JK12A, e não o 4-hidroxi-5-metiltetrahidrofolato como documentado anteriormente.

Os perigos do JK12A

Toxicidade Aguda: Estudos indicaram que JK12A apresenta um valor de LD50 extremamente baixo em camundongos, significando sua potente toxicidade aguda. Com uma dosagem de 2.000 mg/kg, todos os sujeitos do teste sucumbiram em um período extremamente curto. Apesar de não terem sido observadas alterações patológicas significativas no fígado e nos rins, isto sugere que podem existir outros alvos toxicológicos, ainda não identificados.

Imunossupressão: JK12A tem um efeito inibitório significativo, dependente da concentração, na proliferação de linfócitos T, o que pode comprometer ainda mais a função imunológica do corpo e aumentar o risco de infecção e doença.

Embriotoxicidade: Pesquisas utilizando o modelo de peixe-zebra mostraram que JK12A tem um impacto marcadamente negativo no crescimento embrionário e no desenvolvimento cardíaco. À medida que a concentração de exposição aumenta, há uma diminuição significativa nas taxas de sobrevivência embrionária, uma desaceleração da frequência cardíaca e um crescimento restrito no comprimento do corpo. Os níveis de expressão de genes relacionados ao desenvolvimento do coração (como has2, hand2, nkx2.5) são significativamente regulados negativamente, afetando potencialmente a capacidade regenerativa dos cardiomiócitos e, em última análise, comprometendo o desenvolvimento geral do embrião.

Estes riscos destacam a importância de regular rigorosamente a presença de impurezas como JK12A durante a fabricação e uso de 6S-5-metiltetrahidrofolato.

Controle de JK12A

À luz dos graves riscos associados ao JK12A, as farmacopeias internacionais e os organismos reguladores estabeleceram limites rigorosos à sua concentração. Tanto a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) como o Comité Misto FAO/OMS de Peritos em Aditivos Alimentares (JECFA) limitaram o seu nível permitido a 1,0%.

Magnafolato®

Na busca por pureza e segurança incomparáveis ​​na suplementação ativa de folato, Magnafolate® estabeleceu uma nova referência para a indústria. Utilizando um processo de fabricação proprietário*, Magnafolate® controlou com sucesso o conteúdo de JK12A abaixo de 0,1%, significativamente abaixo do limite de 1,0% da Farmacopeia USP. Esta conquista melhora significativamente o perfil de segurança do produto. Além disso, Magnafolate® é apoiado por uma série de certificações de patentes internacionais e dados robustos de estabilidade que se estendem por até 48 meses, solidificando sua reputação como uma escolha confiável e de alta qualidade para os consumidores. *Patentes US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

No competitivo mercado de produtos de saúde de hoje, escolher um suplemento de folato ativo de alta pureza como Magnafolate® é essencial para garantir a segurança e eficácia de seus produtos. Tal seleção é fundamental para criar uma imagem de marca profissional e confiável, garantindo a confiança e a admiração dos consumidores.

Referência: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Produto de oxidação do 5-metiltetrahidrofolato: elucidação da estrutura, síntese e avaliação da segurança biológica. Jornal de Estrutura Molecular, 2024, 1316: 138909.