Os humanos têm uma capacidade muito menor de metabolizar o ácido fólico (FA) do que outros animais na natureza, e são afetados pela diidrofolato redutase (DHF), que é apenas 1/56 da capacidade dos ratos e muito menor do que outros mamíferos na natureza, tornando é difícil obter ácido fólico suficiente pela via sintética do ácido fólico.

A atividade da enzima 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase varia entre grupos étnicos, regiões e idades, resultando em diferenças na capacidade de metabolizar o folato, e os grupos CT e TT apresentam baixa atividade enzimática e são incapazes de metabolizar completamente o ácido fólico ingerido (FA ) em 5-metiltetrahidrofolato vivo, que é verdadeiramente útil, resultando em deficiência generalizada de folato em humanos.