Magnafolato^®· Informações do setor

Eles são todos 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio - então, quão diferentes eles podem realmente ser?

Um olhar mais atento sobre a forma cristalina C do Magnafolato^®

Sugestão de publicação: Redação do site da empresa / conta oficial do WeChat / mídia do setor (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Leitores-alvo: P&Dlíderes de compras, compras e marketing em proprietários de marcas de alimentos funcionais, alimentos saudáveis ​​e FSMP

Cada vez mais produtos no mercado trazem a afirmação “contém 6S-5-MTHF”. O número CAS é idêntico. Todos os relatórios de teste foram aprovados. No entanto, os preços podem variar consideravelmente.

De onde vem a diferença?A forma cristalina.

O folato ativo – 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio – passou de um ingrediente emergente para uma direção clara para o mercado de folato. À medida que os consumidores aprenderam mais sobre os polimorfismos do gene MTHFR, suas dúvidas também mudaram. Eles costumavam perguntar: "Preciso de folato?" Agora eles perguntam: “Qual forma devo adotar?” As marcas não podem evitar essa pergunta. Nem suas equipes de compras.

O problema é que o mercado de matéria-prima de folato está repleto de imitadores. Mesmo quando o ingrediente é o mesmo 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio, a forma do cristal C, a forma do cristal I e ​​o sal de glucosamina podem diferir em várias ordens de grandeza em termos de estabilidade e eficiência de utilização in vivo. para "Qual forma cristalina de folato ativo ele contém?"

é a segunda empresa do mundo - e a única empresa na China - com uma forma de cristal independente e um portfólio completo de propriedade intelectual para folato ativo. Usando seu processo proprietário de preparação "interfacial ultrassônico à temperatura ambiente", a empresa desenvolveu a forma de cristal C. Patentes relacionadas foram concedidas na China, Estados Unidos, Europa, Japão, Coreia do Sul, Canadá e Índia. Magnafolate® é o nome comercial desteForma de cristal CEste artigo analisa os dados disponíveis publicamente por trás disso – e o que esses dados podem realmente fazer por uma marca quando se tornam parte de uma estratégia de produto.

01  Do "mesmo número CAS" às formas cristalinas distintas: é hora de reconsiderar como a qualidade do folato ativo é avaliada

A indústria tradicionalmente avalia as matérias-primas de folato com base em vários indicadores físico-químicos: ensaio, pureza, umidade e metais pesados. Essas métricas são importantes. Mas eles não são suficientes.

Um estudo comparativo de 2021 publicado em Molecules por Lian et al. deixou clara a distinção. Embora todos os três materiais fossem 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio, suas taxas de degradação à temperatura ambiente eram completamente diferentes:

t₀.₉ — o tempo necessário para o ensaio cair para 90% — foi:

• 13,4 horas para a forma cristalina C

• 10,2 horas para a forma cristalina I

• Apenas 4,51 horas para o sal de glucosamina amorfo

Após 120 horas, o aumento nas impurezas do ácido 4-aminobenzoilglutâmico na forma amorfa foi aproximadamente 2,5 vezes maior que na forma cristalina C.

O folato ativo é um ingrediente sensível. É vulnerável ao oxigênio e à umidade, e a corrida contra o tempo começa no momento em que sai da fábrica. Duas formas de cristal podem apresentar o mesmo ensaio em seus certificados de análise. Mas após a secagem, embalagem, armazenamento, transporte e compressão dos comprimidos, os materiais acabados podem contar duas histórias muito diferentes.

Isso significa que a qualidade do folato ativo precisa ser avaliada com um critério diferente: a questão não deve se limitar a saber se o material passou na inspeção no dia em que saiu da fábrica. Deve também perguntar se a estrutura cristalina é controlada e se a estabilidade é mantida durante todo o ciclo de vida do produto.

Jinkang Hexin tem uma posição forte em ambas as frentes. A patente de invenção chinesa CN104557937B protege o cristal em forma C de (6S) -5-metiltetrahidrofolato de cálcio e seu método de preparação assistido por ultrassom. Suas reivindicações se estendem a ingredientes ativos farmacêuticos e aplicações de aditivos alimentares. Patentes familiares também foram concedidas nos Estados Unidos (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japão (JP6166736), Coreia do Sul (KR10-1694710), Canadá (CA2861891) e Índia (IN342588). os parâmetros de uma etapa de produção específica.

Há outra camada além dos documentos e patentes.Jinkang Hexin liderou o desenvolvimento dos padrões nacionais de segurança alimentar da China para folato ativo e promoveu cinco atualizações nesses padrões. A participação de um fornecedor de matérias-primas no desenvolvimento de normas nacionais pode ser uma vantagem significativa durante o registo, os registos regulamentares e as revisões de conformidade.

02  351%: O que os dados farmacocinéticos nos dizem

A estabilidade é apenas a linha de base.

O que acontece depois que o ingrediente entra no corpo é a pergunta que as marcas realmente precisam responder.

No mesmo estudo, os pesquisadores usaram LC-MS/MS para medir as concentrações plasmáticas em ratos após administração oral das três formas:

A biodisponibilidade relativa da forma cristalina C foi de 351% da forma cristalina I e 218% da forma amorfa.

Colocados em linguagem de formulação, estes números dizem-nos três coisas.

Na mesma dosagem, a AUC da forma cristalina C foi 3,5 vezes maior que a da forma cristalina I. A diferença na quantidade de folato eficaz que atinge a circulação sistémica foi substancial.

Seu tempo médio de residência foi 3,7 vezes maior que o da forma cristalina I. As concentrações plasmáticas permaneceram elevadas por mais tempo, criando uma janela de exposição mais ampla.

Há também um cálculo de custo oculto. Se for usada uma forma de cristal diferente de C, a dosagem pode precisar ser aumentada para atingir um nível comparável de exposição in vivo. O preço da matéria-prima pode parecer mais baixo, mas a economia pode mudar uma vez incorporada na formulação completa.

Para o posicionamento do produto, esta é uma atualização significativa. Uma abordagem diz: "Cada comprimido contém XXX mg de folato ativo." A outra diz: "Formulado com matéria-prima patenteada em forma de cristal C, com pesquisa farmacocinética demonstrando biodisponibilidade relativa 3,5 vezes maior do que a forma de cristal convencional." O segundo é um diferenciador de produto documentado, apoiado por pesquisas publicadas.

03  Cobrindo 78,4% da população chinesa: a ciência por trás da nutrição de precisão

A história da nutrição de precisão tem de ser fundamentada em dados populacionais.

Um estudo de 2013 publicado na PLoS ONE por Yang et al. analisaram 15.357 adultos chineses de nacionalidade Han:

• 55,7% eram portadores da mutação heterozigótica CT, associada à redução da atividade da enzima MTHFR.

• 26,4% eram portadores da mutação homozigótica TT, com eficiência de conversão de folato de apenas cerca de um terço da do genótipo normal.

• Em conjunto, aproximadamente 78,4% dos participantes possuíam o alelo T, indicando vários graus de limitação no metabolismo e conversão do folato.

O 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio não precisa passar pela via da enzima MTHFR. Pode ser absorvido diretamente no intestino. Essas quatro palavras - "absorvido diretamente" - são fundamentais para a lógica científica por trás do folato ativo. Eles também fornecem uma das bases mais sólidas para um posicionamento diferenciado em produtos acabados.

Indo um passo adiante, um estudo animal publicado no China Medical Herald em 2021 descobriu que 30 dias consecutivos de administração oral de 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio aumentaram a atividade das células NK em camundongos de 3,44% no grupo de controle para 14,35% –22,03% (P<0,01), sugerindo potencial de pesquisa na regulação imunológica. reivindicações em humanos. As alegações dos produtos devem permanecer dentro dos requisitos das regulamentações alimentares e de alimentos saudáveis. No entanto, para as marcas que planeiam futuros produtos, as descobertas oferecem uma orientação de investigação que vale a pena monitorizar.

04  Quatro Maneiras Magnafolato^®Cria valor para marcas

1. Um recurso narrativo mais forte

Marcas que obtêm fornecimento formal e autorização técnica de comercialização de Magnafolato^®pode incluir pontos técnicos rastreáveis, como sua "família de patentes de forma cristalina de sete países" e "biodisponibilidade relativa de 351%" em embalagens, educação do consumidor e materiais de desenvolvimento de canais. Em vez de simplesmente dizer “contém o ingrediente X”, a marca pode comunicar dados apoiados por números de patentes e pesquisas publicadas.

2. Seleção de ingredientes mais eficiente

A identificação da forma cristalina por DRX, dados de estabilidade e parâmetros farmacocinéticos fornecem uma camada adicional de avaliação além da pureza durante os estágios iniciais de desenvolvimento do produto. Isto pode encurtar o ciclo de investigação e reduzir o risco de problemas de formulação mais tarde.

3. Um pacote de compliance mais completo

Caracterização da forma cristalina, estudos de estabilidade, dados toxicológicos e literatura farmacocinética estão disponíveis como um pacote completo. Esses materiais podem apoiar registros de registros, revisões de conformidade para reclamações de produtos e rastreabilidade de matérias-primas.

4. Maior confiança na expansão internacional

A forma de cristal C é uma invenção original de uma empresa chinesa. Patentes relacionadas foram concedidas na China, nos Estados Unidos, na Europa, no Japão, na Coreia do Sul, no Canadá e na Índia, cobrindo a maioria dos principais mercados mundiais de ingredientes nutricionais. Para as marcas que se expandem no estrangeiro, isto acrescenta uma camada de apoio à propriedade intelectual que pode ser claramente documentada com números de patentes específicos em dossiês de registo e materiais de distribuição.

05  Quando o folato ativo não é mais escasso, o que se torna escasso é a capacidade de definir folato ativo de alta qualidade

A concorrência na indústria de matérias-primas de folato não se trata mais simplesmente de comparar ensaio e preço. Trata-se de estrutura cristalina, dados de estabilidade e propriedade intelectual.

Magnafolato^®reúne todos os três:Uma família de patentes concedida em sete países e regiões; o status do seu fabricante como participante no desenvolvimento de padrões nacionais; estabilidade rastreável e dados farmacocinéticos; e uma justificativa baseada na população que abrange 78,4% dos adultos chineses. Desde a verificação da amostra até a implementação da formulação, o suporte técnico está disponível durante todo o processo.

Assumir o controle dos padrões de qualidade do folato ativo – esse é o caminho Magnafolate^®espera prosseguir juntamente com os seus parceiros.

Referências

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Estabilidade aprimorada de uma forma cristalina estável C de sal de cálcio 6S-5-metiltetrahidrofolato, desenvolvimento de método e validação de um método LC-MS/MS para comparação farmacocinética de ratos. Moléculas, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Estudo sobre os efeitos de melhoria do sistema imunológico do 6S-5-Metiltetrahidrofolato de cálcio em ratos. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Características Biológicas e Aplicações do Folato e 5-Metiltetrahidrofolato. Aditivos Alimentares da China, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Forma cristalina do sal (6S)-5-metiltetrahidrofolato e método para prepará-lo. Patente dos EUA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Forma cristalina do sal (6S)-5-metiltetrahidrofolato e método para prepará-lo. Patente de invenção chinesa CN104557937B, concedida em 8 de março de 2017.

[7] Patentes familiares concedidas: Europa EP2805952; Japão JP6166736; Coreia do Sul KR10-1694710; Canadá CA2861891; Índia IN342588.

Sobre a empresa

Fundada em 2007, a Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. é uma empresa de alta tecnologia focada na naturalização do folato - 6S-5-metiltetrahidrofolato de cálcio - como seu negócio principal. É a segunda empresa do mundo, e a única empresa na China, com uma forma cristalina independente e um portfólio completo de propriedade intelectual para folato ativo.

Enfrentando décadas de domínio tecnológico da Merck no setor de folato ativo, a empresa passou três anos desenvolvendo uma solução inovadora. Ela criou o primeiro processo de preparação "interfacial ultrassônico à temperatura ambiente" do mundo e desenvolveu com sucesso folato ativo em forma de cristal C com maior pureza e estabilidade aprimorada.^®, atingiu um nível de segurança praticamente não tóxico. Oferece vantagens, incluindo não necessidade de conversão metabólica, absorção direta e não mascaramento da deficiência de vitamina B12. Também tem valor de aplicação significativo em áreas como prevenção de defeitos congênitos e saúde cardiovascular.

Baseada nas suas principais inovações tecnológicas, a empresa estabeleceu um portfólio de patentes que abrange os principais mercados globais, incluindo China, Estados Unidos, Europa, Japão e Coreia do Sul. Ela detém mais de 40 patentes de invenção concedidas em todo o mundo. A empresa também foi reconhecida como uma empresa nacional de alta tecnologia e uma PME especializada, especializada e nova da província de Jiangsu. Liderou o desenvolvimento do padrão interno da China para folato ativo e ajudou a impulsionar cinco atualizações subsequentes.

Do lado do capital, a empresa concluiu várias rondas de financiamento estratégico, trazendo empresas farmacêuticas cotadas bem conhecidas, como Tigermed e Primus Partners, para a sua base de acionistas. Isto proporciona um forte apoio à P&D contínua e à expansão do mercado global. Olhando para o futuro, a Jinkang Hexin continuará a fazer da inovação tecnológica o seu principal impulsionador, acelerará a industrialização do folato de naturalização e avançará constantemente para se tornar um líder global em folato ativo.

Isenção de responsabilidade: este artigo foi compilado a partir de literatura disponível publicamente e destina-se apenas a discussão e referência do setor. Não constitui uma recomendação de aquisição ou um compromisso de eficácia. Os resultados dos estudos em animais não podem ser diretamente estendidos às alegações de eficácia em humanos. As reivindicações específicas do produto devem estar em conformidade com as leis e regulamentos aplicáveis.