Sara tem 29 anos. Ela foi diagnosticada com doença falciforme HbSS há mais de dez anos. Durante o ano passado, ela tomou comprimidos de ácido fólico todos os dias, exatamente como prescrito. Na consulta de acompanhamento, seu relatório de folato sérico parecia bom. Seu médico disse que “as reservas eram suficientes”.

No entanto, em apenas três meses, ela teve dois episódios de dor aguda. Nos resultados de seus testes mais recentes, vários números se destacaram lado a lado: a proteína C reativa de alta sensibilidade subiu para cerca de 18 mg/L, a interleucina-6 estava perto de 13 pg/mL e o ácido fólico não metabolizado, ou UMFA, também atingiu 130 ng/mL. Ela não parou de suplementar. Mas os seus marcadores de inflamação ainda estavam elevados.

A verdadeira questão é o que acontece depois que o ácido fólico entra no corpo. Os resíduos de ácido fólico que permanecem no sangue sem serem totalmente convertidos estão atraindo agora mais atenção na pesquisa clínica.

Em 2024, um estudo foi publicado no *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. A equipe de pesquisa se concentrou em pacientes com doença falciforme e analisou como o ácido fólico não metabolizado afetava os marcadores imunológicos e inflamatórios.

Eles inscreveram 60 pacientes diagnosticados. Vinte e dois estavam em episódio de dor aguda, enquanto 38 estavam em estado estável. Todos tomavam ácido fólico como parte de sua rotina diária.

Os pesquisadores primeiro mediram a atividade das células assassinas naturais. Os dados não mostraram nenhuma diferença clara entre o grupo de episódios agudos e o grupo estável.

Se você olhasse apenas para esse resultado, seria fácil presumir que a suplementação de ácido fólico não alterou a atividade imunológica. Mas o próximo conjunto de dados contou uma história diferente.

UMFA foi detectado no sangue de mais da metade dos participantes. No grupo de episódios agudos, o nível mediano atingiu 131,8 ng/mL. No grupo estável, foi de apenas 36,31 ng/mL.

Ambos os grupos estavam suplementando. Mas os pacientes na fase aguda do episódio tinham várias vezes mais ácido fólico não metabolizado no sangue do que aqueles no grupo estável.

Os marcadores de inflamação também mostraram uma grande lacuna. O nível médio de proteína C reativa de alta sensibilidade foi de 18,41 mg/L no grupo de episódio agudo, em comparação com apenas 2,04 mg/L no grupo estável. A interleucina-6 seguiu um padrão semelhante.

O ácido fólico não metabolizado aumentou de acordo com os marcadores inflamatórios. Isso mudou a questão-chave: depois que o ácido fólico é suplementado, o corpo está realmente convertendo-o e utilizando-o?

O pensamento usual é que um nível elevado de folato no sangue significa que o corpo tem reserva nutricional suficiente. Mas os dados sugerem que não é tão simples.

O estudo descobriu que quanto maior o nível de UMFA, menor a atividade das células natural killer. Ao mesmo tempo, o UMFA mostrou uma correlação positiva com a interleucina-6.

O que isso significa?

Uma grande quantidade de ácido fólico não metabolizado flutuando no sangue não significa que as células tenham recebido uma forma utilizável de folato. Esse acúmulo pode interferir na função normal das células imunológicas e pode estar associado a um risco maior de inflamação.

Por que isso aconteceria?

O ácido fólico sintético regular que as pessoas normalmente tomam não pode ser usado diretamente pelas células depois de entrar no corpo. Deve passar por uma série de conversões bioquímicas e tornar-se 5-metiltetrahidrofolato, a forma ativa que as células podem reconhecer e utilizar. Esta conversão depende de uma enzima chave: 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase, ou MTHFR. Mas toda enzima tem um limite de processamento. Quando a velocidade de ingestão do ácido fólico ultrapassa a capacidade de conversão da enzima, a porção que não consegue ser processada a tempo começa a se acumular no sangue. É assim que se forma o ácido fólico não metabolizado.

Pessoas com doença falciforme apresentam hemólise crônica e alta demanda de produção de sangue, por isso sua necessidade de folato já é maior. Mas tomar mais nem sempre significa usar mais. Se a via metabólica não estiver funcionando bem, o ácido fólico suplementado pode facilmente ficar preso durante a conversão. E este gargalo metabólico não se limita às pessoas com doenças raras.

Outro estudo envolvendo mais de 15.000 adultos chineses descobriu que os polimorfismos no gene da metilenotetrahidrofolato redutase são generalizados na população. Estas variantes genéticas podem reduzir a atividade de enzimas metabólicas e limitar a eficiência de conversão. Para as pessoas que carregam estas variantes genéticas, bem como aquelas em fases fisiológicas especiais, como a gravidez, a conversão do ácido fólico sintético regular já pode ser menos eficiente.

Vista desta forma, a lógica fica mais clara. Se a conversão inicial for o gargalo, poderíamos ignorar essa etapa e fornecer ao corpo uma forma que já está no estágio mais avançado do metabolismo e pronta para uso?

A resposta está nas suas características bioquímicas. O 5-metiltetrahidrofolato já está a jusante na via metabólica, portanto pode contornar a limitação da 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase, ou MTHFR. Sua configuração ativa específica, 6S-5-metiltetrahidrofolato de cálcio, pode ser utilizada diretamente pelo corpo humano e apresenta vantagens na biodisponibilidade. Não existem muitas opções de matérias-primas que atendam a ambas as condições. Magnafolato^®é um deles. É o próprio 6S-5-metiltetrahidrofolato de cálcio, portanto não precisa ser convertido no corpo e pode ser fornecido diretamente para uso celular. É posicionado como matéria-prima ativa de folato, não como tratamento para doenças.

Ainda assim, a forma ativa não é uma panaceia.

Quer alguém esteja doente, grávida ou saiba que é portador de polimorfismos genéticos relevantes, a dose exata do suplemento e os indicadores de monitorização devem ser determinados por um médico qualificado após uma avaliação completa. Tentar resolver um problema metabólico complexo simplesmente aumentando a dose de ácido fólico sintético regular pode não funcionar.

Sarah voltou mais tarde para outro acompanhamento. Desta vez, ela e seu médico não se concentraram apenas em saber se ela estava tomando suplementos. Eles começaram a analisar juntos o UMFA, o 5-MTHF e os marcadores de inflamação. Com base nos resultados dos últimos exames, a médica reavaliou tanto a forma quanto a dose de sua suplementação. A suplementação de folato nunca foi uma simples questão de tomá-la ou não.

Quanto entra é uma coisa. Quanto o corpo pode realmente usar é outra. O ácido fólico ou folato ativo, a dosagem e a capacidade metabólica de cada pessoa precisam ser considerados em conjunto.

Referências:

[1] Efeito do ácido fólico não metabolizado em marcadores imunoinflamatórios em pacientes com doença falciforme que tomam suplementação de ácido fólico [J]. *Revista Indiana de Bioquímica Clínica*, março de 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuição geográfica dos polimorfismos dos genes MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G na China: descobertas de 15.357 adultos de nacionalidade Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi e outros. Características Biológicas e Aplicações do Ácido Fólico e 5-Metiltetrahidrofolato. *Aditivos Alimentares da China*, 2022, Edição 2.

Aviso de risco: Magnafolato^®é fornecido apenas como matéria-prima de folato ativo de cálcio 6S-5-metiltetrahidrofolato. Não fornece diagnóstico ou aconselhamento sobre tratamento diretamente aos consumidores. Qualquer decisão sobre a suplementação de folato deve ser tomada sob a orientação de um médico ou nutricionista qualificado. A pessoa descrita neste artigo é um caso fictício criado apenas para ajudar os leitores a compreender o mecanismo científico. Os dados detalhados da história estão dentro dos intervalos de referência clínica comumente vistos. Qualquer interpretação causal neste artigo é estritamente limitada às conclusões apoiadas pela literatura citada e não constitui uma promessa de eficácia para qualquer produto.