I. Introdução: Inflamação - o "Catalisador oculto" de doenças crônicas

Na pesquisa médica moderna, a inflamação foi identificada como uma chave motorista no desenvolvimento de inúmeras doenças crônicas. De artrite para Doenças cardiovasculares, a inflamação está implicada em aproximadamente 50% de mortes globais. Enquanto os anti-inflamatórios tradicionais podem efetivamente Mitigar a inflamação, seu uso a longo prazo geralmente leva a efeitos colaterais adversos.

Recentemente, um estudo publicado na revistaCiências da vidalançou luz Os novos mecanismos anti-inflamatórios de cálcio 6S-5-metiltetra-hidrofolato (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), oferecendo uma nova avenida promissora para segurança e Terapias anti-inflamatórias eficazes.

Ii. Projeto experimental: validação dupla com modelos celulares e animais

Para investigar completamente o Efeitos anti-inflamatórios do folato ativo, a equipe de pesquisa empregou um Combinação de experimentos celulares e modelos animais in vivo.

Nas experiências celulares, Lipopolissacarídeo (LPS) foi usado para ativar os macrófagos de camundongo (RAW264.7), imitando a "tempestade de citocinas" inflamatória observada em humanos. Macrófagos, um componente crucial do sistema imunológico, desencadear uma cascata de respostas inflamatórias quando estimuladas pelo LPS.

Para experimentos in vivo, transgênicopeixe -zebraforam utilizados. Esses peixes têm neutrófilos que fluorescem verde e macrófagos que fluorescem vermelho, permitindo que os pesquisadores rastreiam visualmente o Dinâmica da inflamação em tempo real através de imagens in vivo. Com 82% similaridade genética com os seres humanos em vias inflamatórias, o peixe -zebra são reconhecido internacionalmente como um modelo "padrão -ouro" para medicamentos triagem.

Iii. Mecanismo anti-inflamatório: Alvo de precisão multidimensional da cascata inflamatória

(1) Desativando o "interruptor mestre inflamatório" NF-κB

NF-κB é um fator de transcrição fundamental em a resposta inflamatória. Uma vez ativado, ele migra para o núcleo celular e inicia a expressão de múltiplas citocinas pró-inflamatórias.O estudo revelou que 0,62 mm de magnafolate® pro (mthf-ca) inibe significativamente o translocação de NF-κB p65 para o núcleo, alcançando um efeito comparável a o de 5 μg/ml de dexametasona.

O mecanismo de MTHF-CA envolve estabilizar a proteína IκBα, efetivamente "bloqueando" NF-κB no Citoplasma e impedindo que ele entre no núcleo para promover a inflamação. Esta descoberta ressalta o papel principal do MTHF-CA na regulação da inflamação, Fundamentalmente restringindo a produção de fatores inflamatórios.

(2) inibir a citocina inflamatória Tempestade

No modelo estimulado por LPS, Magnafolate® Pro demonstrou notável Eficácia anti-inflamatória.Comparado ao grupo estimulado por 1 μg/ml de LPS, tratamento com 0,62 mm MTHF-CA reduziu os níveis de citocinas inflamatórias-chave IL-1β, TNF-α e IL-6 por 29,02%, 43,06%e 38,37%, respectivamente. Notavelmente, estes Reduções foram mais pronunciadas do que as observadas com 5 μg/ml de dexametasona tratamento.

(3) eliminando radicais livres e protegendo Células

As espécies reativas de oxigênio (ROS) desempenham um papel prejudicial na progressão de doenças inflamatórias.O estudo constatou que o MTHF-CA reduz significativamente Acumulação de ERO nos modelos celulares e peixeiros.

Em experimentos celulares, 0,62 mm MTHF-CA diminuiu os níveis de ERO no RAW264.7 células em 14,56%. Comparado ao grupo LPS de 1 μg/ml, o MTHF-CA inibiu o ROS acumulação de maneira dependente da dose em concentrações de 0,15, 0,31 e 0,62 mm.

Em experimentos de peixe-zebra, 4 mm MTHF-CA reduziu o Cuso₄-xidativo induzido danos em 27,2%. Semelhante aos achados celulares, o MTHF-CA inibiu o ROS acumulação de maneira dependente da dose no modelo de peixe-zebra.

4. Inibição significativa do inflamatório Recrutamento de células por MTHF-CA

Quando os tecidos são danificados, um inflamatório a resposta se segue, levando ao recrutamento de células imunológicas para os afetados área. Para examinar esse processo, os pesquisadores usaram um modelo de transecção de cauda em peixe -zebra para observar a migração de neutrófilos e macrófagos durante inflamação.

No experimento, as caudas de peixe -zebra foram transecionado e depois exposto a água embrionária, 5 μg/ml de dexametasona, ou Várias concentrações de MTHF-CA (1, 2, 4 mm) por 4 horas. Comparado ao Grupo de controle não desenhado, a transecção da cauda aumentou significativamente o número de neutrófilos e macrófagos em 5,28 vezes e 2,54 vezes, respectivamente.

Análises adicionais revelaram queMTHF-CA significativamente inibiu o recrutamento de células inflamatórias. Especificamente, o MTHF-CA reduziu Recrutamento de neutrófilos em 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) e 27,67% (4 mm) e Recrutamento de macrófagos em 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) e 36,2% (4 mm).

Esses resultados indicam que o MTHF-CA reduziu efetivamente o Recrutamento de células inflamatórias em todas as concentrações testadas, superando dexametasona e destacando seu potencial como um potente anti-inflamatório agente.

V. Mecanismo anti-inflamatório de MTHF-CA em CUSO₄Modelo de peixe -zebra induzido

No cuso₄Modelo inflamatório de peixe -zebra induzido, exposição a CUSO₄levou a um aumento significativo no número de neutrófilos e macrófagos em 4,05 vezes e 1,75 vezes, respectivamente, confirmando a indução de uma resposta inflamatória.

MTHF-CA atenuou significativamente o Recrutamento de neutrófilos, com taxas de inibição de 35,48%, 40,02%e 47,25% em diferentes concentrações, superando a taxa de inibição de 35,7% alcançada com Dexametasona.

Da mesma forma, o MTHF-CA reduziu o recrutamento de macrófagos em 26,3%, 24,93%e 33,93%, em comparação com a taxa de inibição de 23,8%com dexametasona.

Além disso,MTHF-CA suprimiu efetivamente a expressão de Citocinas pró-inflamatórias induzidas por CUSO₄. Duas horas após a exposição, A expressão de JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α e IL-1B foi significativamente elevado. No entanto, o tratamento com 4 mm MTHF-CA resultou em Taxas de inibição de 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%e 51,16%, respectivamente.

Esses achados demonstram que o MTHF-CA não apenas inibe a translocação nuclear de NF-κB e reduz Produção de ERO, mas também suprime a expressão de múltiplos pró-inflamatórios Citocinas, aumentando assim sua eficácia anti-inflamatória geral.

Vi. Resumo e Perspectiva: A ascensão do MTHF-CA como uma nova estrela anti-inflamatória

O MTHF-CA exerce seus efeitos anti-inflamatórios através de um mecanismo multifacetado Isso inclui inibir a atividade de NF-κB, reduzir os níveis de ERO, inibir o recrutamento de células inflamatórias e suprimir a expressão de citocinas pró-inflamatórias.

Essas descobertas não apenas elucidam o papel do MTHF-CA na inflamação regulamentação, mas também fornece uma base científica robusta para seu desenvolvimento Como um novo agente anti-inflamatório. Comparado ao anti-inflamatório tradicional Drogas, 6S-5-metiltetra-hidrofolato de cálcio (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) oferece Efeitos anti-inflamatórios mais pronunciados e um escopo regulatório mais amplo, posicionando -o como uma opção mais segura e eficaz para a prevenção e Tratamento de doenças relacionadas à inflamação.

Perguntas e respostas científicas: Respondendo às suas perguntas

P: Os experimentos de peixe -zebra podem prever humanos Efeitos?

UM:Com 82% genético semelhança com os seres humanos em vias inflamatórias, o peixe -zebra é internacionalmente reconhecido como um modelo "padrão -ouro" para a triagem de medicamentos.

P: Como complementar cientificamente ativo folato?

UM:Opte por produtos apresentando a tecnologia de patente C-cristal e uma ingestão diária de 400-800 μg é suficiente. Indivíduos com genes metabólicos anormais devem considerar direto suplementação com o formulário ativo.

P: O que é Magnafolate® Pro?

UM:Magnafolate® Pro é Um suplemento de folato ativo certificado pelo FDA NDI, amplamente utilizado no pré -natal e produtos de nutrição infantil.

P: O que são jnk, erk, nf-κB, myd88, p65, TNF-α e IL-1B?

UM:Estes são fundamentais Moléculas e vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória. Jnk e ERK são proteínas de sinalização intracelular que regulam a inflamação; NF-κB é a fator de transcrição que controla a expressão de pró-inflamatórios citocinas; O MyD88 é uma proteína adaptadora que transmite sinais inflamatórios; P65 é uma subunidade do complexo NF-κB; TNF-α e IL-1B são pró-inflamatórios Citocinas que desencadeiam inflamação. MTHF-CA inibe efetivamente vias, reduzindo assim a inflamação.

P: O que é dexametasona?

UM:A dexametasona é a Corticosteróide sintético amplamente utilizado que reduz a inflamação inibindo A produção e liberação de mediadores inflamatórios. No entanto, uso a longo prazo pode levar a efeitos colaterais, como supressão imunológica e osteoporose. Em Contraste, 6S-5-metiltetra-hidrofolato de cálcio (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) oferece benefícios anti-inflamatórios significativos com maior segurança e tolerabilidade.

Referência:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Efeitos anti-inflamatórios de 6S-5-metiltetra-hidrofolato-cálcio em células RAW264.7 e peixe-zebra.Ciências da vida, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.