As estatísticas mostram que os casais inférteis representam cerca de 10 a 15 por cento dos casais casados. Existem fatores metade masculinos e metade femininos. Apesar dos avanços no diagnóstico clínico, a infertilidade permanece indetectável em cerca de metade dos casais.

O distúrbio do metabolismo do ácido fólico (mutação no gene MTHFR) que afeta o metabolismo do ácido fólico é um desses fatores de infertilidade.MTHFRpolimorfismo genético e infertilidade masculina. O gene MTHFR foi mapeado em 1P36.32 e codifica uma proteína contendo 656 aminoácidos. Os polimorfismos comuns do gene MTHFR são C677T (RS1801133) e A1298C (RS1801131). MTHFR é uma enzima importante no metabolismo do ácido fólico e da homocisteína (Hcy), mediando a conversão do ácido 5, 10-metiltetrahidrofólico em ácido 5-metiltetrahidrofólico. O ácido 5-metiltetrahidrofólico fornece a matéria-prima para as reações de metilação do DNA nas células. Ao mesmo tempo, atua como doador de metila, sob a catálise da metionina sintetase e tendo a vitamina B12 como coenzima, fazendo com que a remetilação da Hcy sanguínea gere metionina (Met), mantendo assim o nível normal de Hcy plasmática e evitando a ocorrência de hiperhomocisteína (Hhcy).

O ácido fólico é uma vitamina B solúvel em água que o corpo humano não consegue sintetizar sozinho, mas precisa ingerir através dos alimentos. É um micronutriente essencial e antioxidante. O ácido fólico que o corpo ingere precisa ser convertido em ácido 5-METILtetrahidrofólico para ser eficaz. Quando o nível de Hcy está alto no corpo, se a ingestão de ácido fólico for reduzida ou insuficiente, o corpo não tem ácido 5-metil-tetrafhidrofólico suficiente para resistir ao estresse oxidativo causado por Hcy elevado, o que pode levar a danos no DNA dos espermatozoides e afetar fertilidade.

Polimorfismo do gene MTHFR e aborto espontâneo feminino Gravidez inferior a 28 semanas, peso fetal inferior a 1000g e interrupção natural é chamada de aborto espontâneo. A etiologia inclui fatores embriológicos, fatores maternos, fatores paternos e fatores ambientais. O aborto recorrente é um aborto espontâneo que ocorre 3 ou mais vezes consecutivas por um parceiro idêntico. A hipercoagulabilidade sanguínea está intimamente relacionada à formação de aborto espontâneo repetitivo inexplicável, e a hiperhomocisteína é um fator de risco independente para hipercoagulabilidade sanguínea e doenças relacionadas.

Mutações no gene MTHFR aumentam os níveis de Hcy in vivo, levando à hiperhomocisteinemia (Hhcy). Hhcy é fácil de causar dano endotelial vascular e levar à trombose, que é uma das razões importantes para a formação do estado de hipercoagulabilidade sanguínea descoberta nos últimos anos.

Além disso, devido à deficiência de ácido 5-metiltetrahidrofólico in vivo, oatividade do MTHFRno tecido placentário diminui, resultando em metilação insuficiente do DNA, componente biológico essencial para o crescimento e desenvolvimento fetal, o que leva a obstáculos no processo de síntese e reparo do DNA, resultando em aborto espontâneo recorrente.